對(duì)脂質(zhì)體藥物進(jìn)行詳細(xì)的質(zhì)量研究及理化性質(zhì)表征，一方面可以評(píng)估處方組成和生產(chǎn)工藝對(duì)脂質(zhì)體質(zhì)量的影響，優(yōu)化和確定工藝參數(shù)；另一方面，可以確定影響脂質(zhì)體藥物體內(nèi)外行為的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供合理依據(jù)，保證預(yù)期的藥品質(zhì)量。脂質(zhì)體藥物是一種非均相的復(fù)雜微粒體系，是不同粒徑、不同結(jié)構(gòu)、不同表面性質(zhì)和不同載藥量的微粒的集合體，因此，對(duì)脂質(zhì)體藥物質(zhì)量的研究和表征應(yīng)包括多個(gè)批次。
對(duì)于注射用冷凍干燥產(chǎn)品或無菌分裝的脂質(zhì)體藥物，應(yīng)研究和表征分散重組的脂質(zhì)體藥物混懸液。對(duì)于臨床使用前載藥的脂質(zhì)體藥物，除了表征載藥前的產(chǎn)品和載藥后的制劑外，還應(yīng)評(píng)估載藥過程的可控性和重現(xiàn)性。
脂質(zhì)體藥物質(zhì)量研究和表征內(nèi)容應(yīng)根據(jù)“具體問題具體分析”的原則確定，一般需要進(jìn)行以下質(zhì)量研究。
鑒別、含量測(cè)定和脂質(zhì)相關(guān)降解產(chǎn)物檢測(cè)：包括對(duì)活性成分、結(jié)構(gòu)或功能性成分(包括脂質(zhì)、非脂質(zhì))進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定；還應(yīng)包括對(duì)關(guān)鍵降解產(chǎn)物的定量檢測(cè)(例如溶血磷脂、過氧化物等)。
粒徑及其分布：脂質(zhì)體藥物的粒徑及其分布影響脂質(zhì)體包封藥物的能力、脂質(zhì)體微粒的穩(wěn)定性、藥物的釋放行為以及體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)等。對(duì)脂質(zhì)體粒徑的測(cè)定應(yīng)結(jié)合其粒徑范圍選擇合適的方法(如動(dòng)態(tài)光散射或激光衍射法)，包括測(cè)定條件、粒徑的分布模式等信息，必要時(shí)應(yīng)說明選擇的依據(jù)。
結(jié)構(gòu)和形態(tài)：應(yīng)檢測(cè)脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)、脂質(zhì)雙分子層的層數(shù)以及聚集狀態(tài)，可以根據(jù)需要使用冷凍透射電子顯微鏡、原子力顯微鏡、磷核磁共振、小角度X射線散射、小角度中子散射以及濁度檢測(cè)等技術(shù)表征和測(cè)定。如脂質(zhì)體表面采用PEG修飾，可使用小角度X射線散射、電解質(zhì)絮凝等合適的方法檢測(cè)PEG的厚度。
包封率：包封率是指包封在脂質(zhì)體內(nèi)(包括水相和脂質(zhì)雙分子層)的藥量占制劑中藥物總量的百分比，應(yīng)關(guān)注未包封藥物與包封藥物分離條件的適用性，尤其是測(cè)定方法可能導(dǎo)致的藥物泄漏。
表面電荷：表面電荷影響脂質(zhì)體的聚集、體內(nèi)清除、組織分布以及和細(xì)胞的相互作用。一般通過測(cè)定Zeta電位來評(píng)估脂質(zhì)體的表面電荷。Zeta電位的測(cè)定值依賴于測(cè)定條件，如分散介質(zhì)、離子濃度、pH和儀器參數(shù)等，應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)姆椒ê蜏y(cè)試條件。
脂膜的熱力學(xué)性質(zhì)：可以通過差示掃描量熱法或熒光法(如將具有溫度依賴性熒光光譜的熒光探針插入脂膜)等評(píng)估脂膜的熱力學(xué)性質(zhì)，如放熱和吸熱曲線，以評(píng)估脂質(zhì)雙分子層的相變行為，以及脂膜的流動(dòng)性、均勻性等。
包封體積：脂質(zhì)體的包封體積是指每摩爾的脂質(zhì)形成脂質(zhì)體后所包封水相的體積，單位為 L/mol，能夠一定程度地反映脂質(zhì)體(尤其是多囊脂質(zhì)體)的載藥能力。
包封藥物的狀態(tài)：可采用電鏡、小角度 X 射線散射和差示掃描量熱法等方法表征包封藥物的物理狀態(tài)，特別是當(dāng)包封藥物的狀態(tài)對(duì)藥物的釋放及泄漏有重要影響時(shí)(如主動(dòng)載藥后，藥物以膠態(tài)或沉淀的形式存在)。
體外藥物釋放和藥物泄漏：為了保證不同批次的脂質(zhì)體藥物具有一致的體內(nèi)藥物釋放行為(脂質(zhì)體釋放包封的藥物而發(fā)揮藥物活性的能力)和體內(nèi)外包封穩(wěn)定性(脂質(zhì)體保留包封藥物的能力)，應(yīng)建立適用的方法研究脂質(zhì)體在不同條件下(如，pH、溫度、血漿等)的體外藥物釋放和泄漏，以了解可能影響脂質(zhì)體藥物釋放和泄漏的因素。體外釋放和泄漏方法應(yīng)盡量反映脂質(zhì)體藥物臨床使用前所處環(huán)境和臨床用藥后經(jīng)歷的生理和病理?xiàng)l件。體外釋放方法應(yīng)具有一定的區(qū)分能力。體外釋放和泄漏方法的設(shè)計(jì)、建立以及研究內(nèi)容的完整性應(yīng)充分考慮脂質(zhì)體藥物的設(shè)計(jì)目的、應(yīng)用方式以及預(yù)期的用途。建議體外釋放研究應(yīng)達(dá)到平臺(tái)期或釋放 80%以上的包封藥物。
其它項(xiàng)目：包括pH值、脂質(zhì)體藥物的藥脂比(定義為脂質(zhì)體包封藥物占總脂質(zhì)的比例)、脂質(zhì)體藥物混懸液的黏度、無菌、熱原/細(xì)菌內(nèi)毒素等。
在以上質(zhì)量研究與理化性質(zhì)表征的基礎(chǔ)上，應(yīng)結(jié)合脂質(zhì)體非臨床研究數(shù)據(jù)，基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估策略，建立脂質(zhì)體藥物的質(zhì)量控制策略。關(guān)鍵質(zhì)量屬性及其限度范圍的確定是質(zhì)量控制策略中尤為重要的一環(huán)。關(guān)鍵質(zhì)量屬性的早期建立有助于評(píng)估不同批次、不同批量的脂質(zhì)體藥物的差異。脂質(zhì)體藥物典型的關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能包括脂質(zhì)體的粒徑及其分布、脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和形態(tài)、結(jié)構(gòu)或功能性成分在脂質(zhì)體中的呈現(xiàn)狀態(tài)、溶血磷脂的含量、脂質(zhì)體的熱力學(xué)性質(zhì)、脂質(zhì)體的體外藥物釋放以及包封體積等，同樣應(yīng)遵守“具體問題具體分析”的原則。
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